Adv Sci | 中山大学石亮等团队发现促进肝细胞癌肿瘤发生的调控新机制

背景：肝细胞癌（HCC）是一种恶性程度高、治疗挑战大的癌症，代谢重编程尤其是糖酵解异常是其重要特征。双磷酸甘油酯突变酶（BPGM）作为糖酵解相关酶，在HCC中的作用机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究BPGM在HCC进展中的具体作用及其调控机制，特别是其对RET原癌基因和肿瘤微环境中巨噬细胞极化的影响。结论：研究发现，BPGM在HCC组织中表达上调且与不良预后相关。BPGM通过促进RET蛋白的乳酸化修饰，抑制其泛素化降解，从而增强RET稳定性，促进HCC细胞增殖和迁移。同时，BPGM介导的乳酸分泌可诱导巨噬细胞M2极化，形成免疫抑制微环境，共同驱动HCC进展。这些发现表明BPGM是HCC治疗的潜在靶点。