Adv Sci | 浙江大学张诚等团队发现重塑肾透明细胞癌的免疫抑制微环境的调控新机制

背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种免疫性肿瘤，但免疫检查点抑制剂疗效有限，肿瘤微环境的免疫抑制是重要屏障。PBRM1是ccRCC中高频突变基因，但其在免疫逃逸中的作用机制不明。研究目的：探究PBRM1缺陷如何重塑ccRCC的免疫抑制微环境，并阐明其调控机制。结论：PBRM1缺陷通过PBRM1-KDM5C-IL-6表观遗传轴上调IL-6表达，诱导巨噬细胞向M2型极化，与癌相关成纤维细胞共同形成免疫屏障，阻碍CD8⁺ T细胞浸润。阻断IL-6信号可协同增强抗PD-1疗法的抗肿瘤效果，为PBRM1缺陷型ccRCC的免疫治疗提供了新策略。