Hepatology｜揪出肝衰竭的“元凶”细胞：首都医科大学王宪波等团队发现Ifit1⁺中性粒细胞亚群，用纳米导弹可精准清除

背景：急性肝衰竭（ALF）是一种高死亡率的危重疾病，治疗选择有限。中性粒细胞在ALF中快速浸润肝脏，但其功能异质性和调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在通过单细胞RNA测序等技术，鉴定ALF中致病性中性粒细胞亚群，阐明其调控机制，并探索靶向治疗策略。结论：研究发现了一个由干扰素调节因子7（IRF7）驱动的Ifit1⁺中性粒细胞亚群，该亚群通过分泌纤维蛋白原样蛋白2（FGL2）加剧肝损伤。机制上，IRF7是Ifit1⁺中性粒细胞分化的关键转录调节因子。靶向抑制该通路（如使用纳米颗粒递送IRF7抑制剂）能减轻肝损伤。在ALF患者中也证实了IFIT1⁺中性粒细胞扩增与疾病严重程度相关，从而确立了IRF7–Ifit1⁺中性粒细胞–FGL2轴作为关键致病机制和潜在治疗靶点。