Sci Adv | 为棘手黏膜黑色素瘤提供新疗法！上海交通大学曾汉林/郭伟发现其耐药源于HER2/3“成瘾”，靶向抑制剂可有效逆转

本研究背景聚焦于黏膜黑色素瘤（MM），这是一种侵袭性强且对现有皮肤黑色素瘤疗法抵抗的亚型，尤其在亚洲人群中发病率较高，预后极差。研究目的是通过整合单细胞及批量mRNA测序数据，系统表征MM的亚型，揭示癌细胞状态可塑性及与黏膜炎症微环境的相互作用机制，并寻找有效的靶向治疗策略。结论表明，黏膜特异性炎症可诱导低色素性神经嵴样癌细胞富集，该过程由COX2+巨噬细胞介导，且癌细胞状态的维持依赖于HER2和HER3的激活；使用泛HER抑制剂靶向HER2/3能够阻断细胞可塑性，并在原代细胞系及PDX模型中有效逆转化疗耐药，为MM提供了新的治疗方向。