The Innovation Drug Discovery | 多组分反应模块化合成平台驱动高活性抗癌共价分子的发现及机制研究

背景：传统共价抑制剂的发现过程具有偶然性且效率低下，制约了新药研发进程。研究目的：本研究旨在建立一个基于多组分反应（MCR）的模块化合成与发现平台，以高效发现新型共价抑制剂并阐明其作用机制。结论：该平台成功驱动了靶向TXNRD1的共价分子HF-4aa的发现与优化，其通过抑制TXNRD1、扰乱细胞氧化还原稳态并诱导铁死亡，在体外和体内模型中展现出显著的抗肿瘤活性，尤其对耐药肿瘤有效。该研究为加速共价药物发现和基于铁死亡的抗肿瘤策略提供了新范式。