【Advanced Science】甘肃省重大科技专项-兰州大学王东升团队肉毒毒素工程优化改造取得重要进展
化学加
2026-04-09 11:03
文章摘要
背景：A型肉毒杆菌神经毒素（BoNT/A）广泛应用于神经系统疾病及美容治疗，但其与受体SV2C蛋白结合亲和力不足可能导致毒素非特异性扩散，引发副作用并影响疗效。研究目的：兰州大学王东升团队旨在通过解析毒素结构并进行蛋白工程改造，提高BoNT/A与受体的亲和力，以优化其治疗效果与安全性。结论：团队成功解析了2.8埃分辨率的BoNT/A冷冻电镜开放构象，并基于此设计出工程化突变体VLTS。该突变体与SV2C的亲和力及细胞活性提高3倍以上，在动物实验中显示出更集中的注射部位分布和更低的扩散性，从而在提升药效的同时降低了副作用风险，具有重要临床应用潜力。
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