Mol Cell | 张宏团队揭示内质网自噬新机制：机械感知通道通过Ca²⁺瞬变触发自噬体形成

背景：内质网是细胞内关键的细胞器，负责蛋白质合成、脂质代谢和钙离子储存。当内质网功能受损时，细胞会启动内质网自噬以清除受损片段，但其具体信号转导和膜来源机制尚不清楚。研究目的：中国科学院张宏团队旨在揭示应激条件下，高钙内质网亚结构域被选择性自噬降解的分子机制。结论：研究发现，定位在内质网上的机械感知通道PIEZO1和TRPV1介导了高钙区钙离子释放，触发自噬起始复合物FIP200的液-液相分离，从而启动自噬体形成。自噬体膜直接由内质网片状结构重塑而成，并在受体FAM134B和脂化LC3协同作用下完成降解。该工作阐明了与非选择性自噬不同的新机制，深化了对内质网自噬的理解。