郑州大学第一附属医院《自然·通讯》:靶向GGC重复序列的反义寡核苷酸疗法可挽救NIID相关基因组损伤与衰老表型

背景：神经元核内包涵体病（NIID）是一种与NOTCH2NLC基因GGC重复扩增相关的神经退行性疾病，其致病机制涉及毒性polyG蛋白的表达，但具体分子机制尚不明确。研究目的：本研究旨在系统解析polyG蛋白如何破坏细胞稳态，并探索靶向GGC重复序列的反义寡核苷酸（ASO-GGC）作为潜在治疗策略的效果。结论：研究发现polyG通过破坏核仁稳态、下调染色质结构蛋白CTCF/RAD21导致三维染色质构象异常，并引发DNA损伤和细胞衰老。ASO-GGC能有效减少polyG合成与聚集，挽救上述病理表型，为NIID的基因靶向治疗提供了概念验证。