南京大学《自然·通讯》：活体生物杂交细菌疗法——基于工程化粘质沙雷氏菌的天然光热免疫治疗平台

背景：细菌疗法因其缺氧靶向和免疫刺激潜力备受关注，但传统方法存在安全性低、药物释放效率差等挑战。粘质沙雷氏菌可天然合成具有抗肿瘤活性的灵菌红素，但其临床应用受限。研究目的：南京大学团队旨在开发一种基于减毒粘质沙雷氏菌的完全天然生物合成、安全高效的活体生物杂交治疗平台。结论：该平台通过工程化高产灵菌红素的减毒菌株，并包被羧甲基纤维素、偶联靶向肽KP101构建而成。它利用灵菌红素的近红外荧光成像和高效光热性能，实现肿瘤靶向递送、光热消融，并诱导线粒体自噬驱动的坏死性凋亡和非caspase-3依赖性凋亡，同时激活树突状细胞成熟、CD8+ T细胞浸润和M1型巨噬细胞极化，建立长期免疫记忆。在结肠癌和黑色素瘤模型中均显示出显著疗效和良好安全性，为癌症免疫治疗提供了新策略。