【Angew. Chem.】中科院上海有机所/国科大杭高院唐功利、潘海学联合杭高院孙爱爱：核苷类抗生素生物合成中依赖PKS装配线的4',5'-脱水机制

本研究背景聚焦于核苷类抗生素Amipurimycin（APM）的生物合成机制，其结构独特且具有抗水稻稻瘟病活性，但其中C-4'脱氧的形成机制未知。研究目的旨在解析APM生物合成中关键的C-4'脱氧过程，鉴定相关酶的功能。研究通过体内外实验发现，DUF3500家族蛋白ApmL是一种全新的4',5'-脱水酶，与短链脱氢还原酶ApmM协同完成两步法C-4'脱氧，且该脱水过程严格依赖聚酮合酶（PKS）装配线的“在线”状态。结论表明，ApmL不仅催化脱水，还可能作为PKS空间组装的支架，该研究确立了全新的酶家族（APD），为核苷类抗生素生物合成和脱氧糖挖掘提供了新视角。