Adv Sci | 椎间盘细胞的“衰老开关”找到！陆军军医大学冯陈诚等团队揭示组蛋白修饰如何关闭细胞能量供应导致退变

背景：椎间盘退变是腰痛的主要病因，其分子机制尚不明确，髓核细胞衰老在其中起关键作用。表观遗传调控，特别是组蛋白修饰，被认为是重要因素。研究目的：探讨组蛋白甲基转移酶SETD1A及其催化的H3K4me3修饰在髓核细胞衰老和椎间盘退变中的作用及机制。结论：研究发现退变髓核组织中H3K4me3水平降低，SETD1A是其上游关键调控因子。SETD1A通过H3K4me3–HELZ2/PPARα–HIF1α轴调控糖酵解，其下调会损害细胞能量供应，诱导髓核细胞衰老并驱动椎间盘退变。该轴有望成为潜在治疗靶点。