在症状出现前数十年锁定风险：《Nature》百万级研究揭示重复扩增疾病携带者早已发生特异性脑萎缩

背景：重复序列（STRs）是一类重要的基因变异类型，与多种神经退行性疾病和神经肌肉疾病相关，如亨廷顿病、运动神经元病等。这些疾病虽然各自发病率较低，但总体社会负担较重，因此需要更深入了解其机制。研究目的：本研究通过分析超过100万份多样本数据，旨在大规模调查与疾病相关的STR位点的重复长度，探索重复扩增与疾病风险及早期生物标志物的关联。结论：研究发现，致病性重复频率普遍高于相应疾病患病率，且特定重复扩增（如HTT和CACNA1A）在疾病确诊前就与神经丝轻链水平升高及特定脑区体积减少相关，表明脑萎缩和生物标志物变化早于临床症状出现，为流行病学研究和临床生物标志物开发提供了新见解。