Cell Rep Med & JITC | 张宏恺团队解析OX40激动剂抗体疗法研发策略和增敏机制

背景：OX40是肿瘤免疫治疗的关键靶点，但其激动剂抗体在临床试验中面临单药应答率低、疗效不佳的瓶颈。研究目的：南开大学张宏恺团队从抗体设计和微环境调控两个维度，探索提升OX40激动剂抗体疗效的策略。结论：研究发现，降低抗体亲和力（如HFB301001）能更有效地促进OX40受体聚集、激活T细胞并清除调节性T细胞，且已进入临床试验；同时，通过联合TLR4激动剂和IFN-γ重编程肿瘤相关巨噬细胞为NOS2+杀伤表型，可显著增强OX40抗体的抗肿瘤效果，为联合疗法提供了新思路。