Nature | 肿瘤图谱揭示组织特异性癌症演化的核心原理

背景：癌症基因组测序研究揭示了不同组织中基因突变谱的差异，特别是致癌基因KRAS在不同器官中表现出不同的突变频率和协作模式，但决定这些组织特异性进化路径的生物学原理尚不清楚。研究目的：通过建立“小鼠癌症细胞系图谱”（MCCA）资源，结合人类队列和小鼠功能比较研究，揭示KRAS启动癌症组织特异性进化的核心原则。结论：研究发现KRAS剂量的增加通过等位基因失衡产生细胞类型特异性效应，并确定了其在不同癌症类型中出现的时序；鉴定了致癌基因与肿瘤抑制基因之间存在情景依赖的相互作用，证明相互的剂量敏感性决定了组织特异性的改变模式。这些发现支持了癌症演化的确定性模型，解释了组织特异性基因组改变模式，对临床精准治疗具有指导意义。