JACS | 卞光凯/徐娟/Dickschat合作实现细菌二萜合酶的系统挖掘与结构导向功能互换

背景：萜类化合物，特别是二萜类化合物，具有重要的经济价值和生物活性，但细菌作为萜类生物合成基因的宝库尚未被充分挖掘。研究目的：通过系统挖掘细菌二萜合酶，拓展细菌二萜天然产物的化学空间，并揭示活性中心微环境对产物骨架分化的决定作用。结论：研究成功鉴定出16个具有活性的细菌二萜合酶，表征了10种新二萜化合物，包括5种全新碳骨架；通过结构分析和定点突变实验，实现了ShHS和CbCS酶的功能互换，阐明了活性中心氨基酸残基如何调控碳正离子级联重排，为理性设计萜类分子提供了理论与技术支撑。