Adv Sci丨庄诗美/朱颖团队揭示TGFβ1-lncAPUE-E-cadherin轴调控肝癌转移的新机制

背景：肝癌（HCC）是全球高致死率恶性肿瘤，易转移复发。转化生长因子-β1（TGFβ1）是肿瘤微环境中的关键细胞因子，可通过抑制E-cadherin表达促进肿瘤转移，但其具体调控机制，尤其是长链非编码RNA（lncRNA）的作用尚待阐明。研究目的：中山大学庄诗美/朱颖团队旨在探究lncRNA lnc-APUE在TGFβ1信号通路调控肝癌转移中的具体分子机制。结论：该研究揭示了“TGFβ1-SMAD-lnc-APUE-E-cadherin”调控轴。具体机制为：TGFβ1通过SMAD信号通路上调lnc-APUE表达；lnc-APUE通过其Alu元件与CDH1 mRNA 3‘UTR上的Alu序列配对，招募STAU1/UPF1复合物，通过STAU1介导的mRNA降解（SMD）途径促进CDH1 mRNA降解，从而下调E-cadherin蛋白水平，最终驱动肝癌细胞迁移和侵袭。该发现阐明了Alu元件介导的lncRNA功能新机制，为同时靶向肿瘤生长和转移提供了潜在治疗靶点。