Nat Commun | 刘志红团队通过序贯测序剖解Alport综合征基因变异致病密码

背景：Alport综合征（AS）是一种由COL4A3/4/5基因突变引起的遗传性肾病，临床常规基因检测如全外显子组测序（WES）对复杂变异检出能力有限，导致部分患者无法获得明确遗传诊断。研究目的：刘志红团队与龚亮团队旨在通过创新的“序贯式测序策略”，提升AS的遗传诊断率，并深入解析其基因变异特征。结论：该研究将中国AS队列的诊断率提升至91.7%，首次系统揭示了非编码区变异和复杂结构变异在AS中的作用，识别了中国人群特有变异，并建立了从WES、全基因组测序、RNA测序到三代纳米孔长读长测序的递进检测流程，为遗传性疾病的基因诊断提供了新范式。