Cell | 闫楠团队找到STING的“出库条形码”：研究鉴定出决定其激活的关键短肽，优化此“条码”可制造强力抗肿瘤免疫的“超级STING”

背景：cGAS-STING信号通路在先天免疫、炎症和癌症中起关键作用，STING的激活依赖于其从内质网（ER）到高尔基体的转运，该过程由COPII囊泡介导，但具体分子机制不明。研究目的：美国西南医学中心闫楠团队旨在鉴定决定STING被COPII识别和ER外运的关键基序，并探索调控该过程的策略。结论：研究发现STING蛋白中的EEΦxΦ基序（人类中为339EEVTV343）是被SEC24C识别的ER出口信号，该基序对STING的运输和信号激活既必要又充分；基于AlphaFold3的结构预测揭示了SEC24C与STING二聚体的结合细节；该基序在脊椎动物中保守且功能可转移，其天然非理想特性有助于防止免疫过度激活，而工程改造的“超级ER出口”STING能持续激活并诱导强力抗肿瘤免疫，为免疫治疗提供了新靶点。