Adv Sci：铁死亡“放大器”被发现：线粒体DNA释放成关键信号轴

背景：铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，与多种疾病相关，其典型特征线粒体肿胀的机制和功能长期未明。研究目的：探究铁死亡中线粒体肿胀的机制及其后续信号转导过程，并评估其潜在的肿瘤治疗应用。结论：研究发现线粒体渗透性转换孔（mPTP）开放是铁死亡发生的必要步骤，导致氧化损伤的线粒体DNA（ox-mtDNA）释放至胞质，进而激活cGAS–STING通路，诱导“铁自噬”并放大脂质过氧化，形成正反馈环路加速铁死亡。体内实验证实，铁死亡诱导剂与mtDNA修复抑制剂联合用药可更有效抑制肿瘤生长，为肿瘤联合治疗提供了新策略。