ACS Nano：微塑料诱导的巨噬细胞功能障碍可通过谷胱甘肽失衡驱动肺部肿瘤进展

背景：微塑料作为一种新兴污染物，其免疫学影响尚不明确。研究目的：利用骨髓源性巨噬细胞和肺肿瘤模型，探究微塑料诱导的免疫反应及其调节肿瘤免疫的机制。结论：研究发现，微塑料通过TLR2/TLR4信号通路触发巨噬细胞溶酶体膜透化和线粒体功能障碍，导致活性氧过量生成。尽管NRF2通路被激活，但GPX1和GPX3被选择性抑制，引发谷胱甘肽代谢解偶联和铁死亡。在荷瘤小鼠体内，口服微塑料积累于多个器官，导致肺部免疫微环境时间依赖性重塑，表现为后期M1样巨噬细胞浸润、淋巴细胞功能受损及肿瘤负荷增加。该研究明确了由谷胱甘肽失衡驱动的免疫-氧化还原-铁死亡轴，揭示了氧化还原紊乱是微塑料暴露与肿瘤进展之间的机制联系。