IF=53！韩为东/吴志强团队破解CAR-T耐药新机制

背景：CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中显示出显著疗效，但肿瘤细胞CD58缺失导致的耐药性是治疗失败的主要挑战之一。研究目的：本研究旨在探究肿瘤CD58缺失导致CAR-T细胞功能障碍的具体机制，并寻找克服该耐药性的潜在治疗策略。结论：研究发现CD58缺失会减弱AP-1信号通路，导致CAR-T细胞线粒体功能障碍和凋亡增加；通过阻断抑制性磷酸酶DUSP6可以恢复AP-1信号，增强CAR-T细胞的代谢适应性、增殖能力和抗肿瘤活性，为改善CAR-T疗法疗效提供了新的工程化靶点。