JCI | 南京医科大学郭兴团队揭示亨廷顿病的"代谢-表观"密码

背景：亨廷顿病（HD）是一种致命的神经退行性疾病，其特征包括运动功能障碍、认知能力下降和纹状体神经元变性，尤其是中棘神经元（MSNs）的缺失。尽管已有广泛研究，但其发病机制中的代谢脆弱性仍不清楚。研究目的：南京医科大学郭兴团队旨在探究线粒体一碳（mt-1C）代谢在HD中的作用，特别是关键酶丝氨酸羟甲基转移酶2（SHMT2）的表达变化及其对代谢和表观遗传调控的影响。结论：该研究首次揭示了在HD模型中，SHMT2表达下调导致同型半胱氨酸（HCY）蓄积，进而通过抑制组蛋白乳酸化驱动转录失调和神经退行性变。这一发现确立了“SHMT2-HCY-组蛋白乳酸化”代谢-表观遗传调控轴在HD病理中的关键作用，为理解HD分子机制提供了新视角，并提示SHMT2作为潜在治疗靶点，为开发针对代谢网络与表观遗传调控的新型治疗策略奠定了基础。