【纳米医学】AFM：缺氧响应纳米系统介导铁死亡-光动力协同抗癌新策略

背景：铁死亡和光动力疗法是两种有前景的抗癌策略，但各自面临挑战。传统GPX4抑制剂靶向性差、毒性大且易引发耐药；传统光敏剂则存在肿瘤选择性不足、脱靶毒性以及实体瘤缺氧微环境会削弱其疗效的问题。研究目的：为了克服单一疗法的局限性，研究团队旨在开发一种能兼顾靶向性、协同性与低毒性的新型抗癌纳米平台。结论：团队成功构建了一种缺氧响应型无载体纳米平台RC/C2-NO₂@PEG。该平台通过新型GPX4抑制剂RSL3-ClAc与缺氧激活型光敏剂的共组装，实现了在肿瘤缺氧微环境下的精准成像、激活与治疗。该策略通过光动力疗法耗竭NAD(P)H以抑制FSP1-CoQ₁₀通路，克服铁死亡抵抗，并与GPX4抑制协同，多维度破坏肿瘤细胞氧化还原稳态，显著增强了铁死亡与凋亡的诱导，展现出“1+1>2”的协同抗癌效果，具备良好的临床转化潜力。