Cell Rep Med | 王晨辉团队发现HE4驱动髓系PD-L1表达并实现免疫治疗“等效减毒”

背景：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂虽改变了肿瘤治疗格局，但存在总体响应率有限和免疫相关毒副作用突出的瓶颈。研究目的：王晨辉团队旨在探究肿瘤免疫逃逸的上游驱动机制，并寻找提升疗效、降低毒性的新策略。结论：研究发现肿瘤分泌蛋白HE4通过竞争结合IFN-γ受体，激活髓系细胞JAK-STAT3通路上调PD-L1表达，从而抑制CD8⁺ T细胞功能。抗体阻断HE4可显著降低髓系PD-L1，其抗肿瘤疗效与PD-L1阻断相当，但毒副作用较PD-1阻断显著降低。HE4水平可预测PD-1抑制剂疗效，是潜在的伴随诊断标志物。该研究揭示了HE4在PD-L1调控中的关键作用，为“等效减毒”的免疫治疗提供了新靶点。