JCI丨揭示“炎症消退”程序如何通过 C1q 靶向 T 细胞线粒体代谢，提出治疗新策略

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）因其高度异质性和复杂的免疫微环境，治疗面临挑战，尤其是化疗联合免疫治疗的原发性或继发性耐药问题，肿瘤微环境通过代谢重塑与免疫细胞相互作用诱导耐药的机制尚不明确。研究目的：张翔团队旨在解析TNBC中髓系免疫回路如何调控治疗耐药，特别是“炎症消退”程序的作用机制，并探索潜在治疗策略。结论：研究发现TNBC存在两种互斥的髓系细胞富集模式，与肿瘤上皮-间充质转化状态相关；间充质样肿瘤通过脂质代谢重塑，诱导TREM2+C1q+巨噬细胞产生，其分泌的C1q靶向CD8+ T细胞线粒体，干扰氧化磷酸化，导致T细胞功能丧失；研究鉴定出脂肪酸延长酶ELOVL5为共同代谢枢纽，敲低ELOVL5可逆转耐药，为不同亚型TNBC提供了统一治疗靶点。