Nature | Ping-Chih Ho/王建祥/徐颖茜团队首次发现线粒体代谢紊乱激活蛋白酶体诱导血红素释放推动T细胞耗竭

背景：T细胞终末耗竭是限制T细胞免疫疗法长期疗效的关键，线粒体功能异常在其中起重要作用，但其具体分子机制尚不明确。研究目的：该研究旨在阐明线粒体代谢紊乱如何推动T细胞耗竭。结论：研究发现，线粒体去极化会激活蛋白酶体，导致含血红素蛋白降解并释放调节性血红素（RH），RH通过抑制干性转录因子BACH2、增强耗竭相关因子BLIMP1的活性，驱动T细胞终末耗竭。临床分析表明，CAR-T细胞中蛋白酶体活性与疗效负相关，而使用蛋白酶体抑制剂可降低耗竭、提升抗肿瘤效果，为优化CAR-T治疗提供了新思路。