Protein & Cell | 邓露/李心慰团队揭示β-羟基丁酸抑制mTORC1通路的全新机制

背景：生酮饮食在肿瘤治疗中展现出潜力，但其关键代谢物酮体（如β-羟基丁酸，BHB）抑制肿瘤生长的具体分子机制尚不明确。研究目的：探究BHB如何被细胞感知并抑制mTORC1通路，从而遏制结直肠癌生长。结论：研究发现BHB能诱导mTORC1通路中RagC蛋白的第349位赖氨酸发生β-羟基丁酰化（Kbhb）修饰，该修饰降低RagC的GTP结合能力，破坏其与Raptor/mTOR的相互作用，进而抑制mTORC1活性并阻止肿瘤增殖。该机制在细胞、类器官和小鼠模型中得到验证，且临床样本分析显示RagC-K349bhb水平与结直肠癌不良指标呈负相关，为结直肠癌的代谢干预提供了新靶点和理论依据。