【ACS Catal.】美国勃林格殷格翰制药公司：镍/光氧化还原催化2-碘吡啶的对映选择性α-氨基烷基化反应

背景：手性吡啶-2-基β-氨基醇是多种活性药物分子的关键结构单元，但其合成方法常存在步骤多、对映选择性低、底物范围窄等问题。研究目的：开发一种高效、高选择性的方法，直接合成手性吡啶-2-基β-氨基醇衍生物。结论：美国勃林格殷格翰制药公司团队成功开发了一种手性Ni-PHOX配合物与光氧化还原双重催化体系，实现了氨基酸与2-碘吡啶的高对映选择性C2-位偶联反应，可直接制备目标产物。该方法具有优异的区域和对映选择性，底物范围可拓展至其他杂芳环，并实现了克级规模合成。机理研究表明，反应涉及协同外球层还原消除步骤，配体的空间位阻和电子效应共同调控对映选择性。