Cancer Res | 南京医科大学沈历宗等锁定胃癌免疫治疗新靶点：肿瘤丝甘蛋白驱动LAG3+ Treg分化，阻断该轴可缓解免疫抑制

背景：胃癌免疫治疗面临免疫抑制微环境的挑战，其中CD4+调节性T细胞（Tregs）的富集是关键因素。研究目的：探讨肿瘤细胞来源的丝甘蛋白（serglycin）在胃癌中的免疫调节功能，特别是其对特定LAG3+ Treg亚群分化的驱动作用及机制。结论：丝甘蛋白通过CD44/TGFβRI/Smad3信号通路触发糖酵解和活性氧清除，减少LAG3氧化修饰，抑制其泛素化降解，从而上调Tregs中LAG3表达，促进免疫抑制性LAG3+ Treg分化；阻断丝甘蛋白-CD44轴可缓解免疫抑制并抑制肿瘤进展，为胃癌免疫治疗提供了新靶点。