Science | 当自噬"吐出"癌基因：自噬溶酶体胞吐将癌蛋白展示于细胞表面，抗体疗法显奇效

背景：癌症抗体靶向疗法通常依赖肿瘤细胞表面蛋白的高表达或新表位，但现有靶点常因在健康组织中表达而受限，因此需要发现肿瘤特异性表面蛋白的新类别。研究目的：该研究旨在探索癌细胞中蛋白质异常定位的机制，特别是原癌基因酪氨酸激酶Src通过非规范途径易位至细胞表面的过程，并评估其作为抗体疗法新靶点的潜力。结论：研究发现，在癌症中，自噬溶酶体胞吐作用（ALE）导致N-末端脂质修饰的Src激酶拓扑倒置并展示于细胞表面，形成细胞外膜相关Src（eSrc），该现象在体外、体内及原发性肿瘤中均存在；基于抗Src抗体的治疗能在模型中介导肿瘤细胞杀伤，揭示了一类可通过抗体靶向的癌细胞表面蛋白，为癌症治疗提供了新策略。