Cancer Res | 华中科技大学王桂华等团队揭示代谢物SAICAR驱动调节性T细胞分化导致PD-1阻断失效

背景：肿瘤微环境中的调节性T细胞（Tregs）会削弱PD-1免疫检查点阻断疗法的效果，代谢重编程是影响抗肿瘤免疫的关键因素，但调控Treg分化的具体代谢信号尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究嘌呤代谢中间体SAICAR是否驱动Treg分化并导致PD-1阻断治疗失效，并探索其机制和潜在干预策略。结论：研究发现SAICAR通过结合磷酸酶PPM1A抑制SMAD3去磷酸化，持续激活TGF-β–SMAD3通路，从而促进FOXP3表达和Treg稳定，导致免疫抑制和PD-1疗法耐药；降低SAICAR水平或使用低剂量6-巯基嘌呤可恢复抗肿瘤免疫并增强PD-1疗法敏感性，为克服代谢驱动的免疫治疗耐药提供了新途径。