【标书1小时完成评估+红字嵌入修改】TGFβ-BACH2轴调控肿瘤引流淋巴结Tpex细胞干性维持及PD-1阻断应答的机制研究

背景：免疫检查点阻断（ICB）疗法在肿瘤治疗中面临耐药挑战，近年研究表明肿瘤引流淋巴结（tdLN）是维持TCF1+干样前体耗竭T细胞（Tpex）并持续供给抗肿瘤效应的关键生态位，而TGFβ信号是限制Tpex维持的重要因素。研究目的：本项目旨在阐明在实体瘤tdLN情境下，TGFβ信号如何通过调控转录因子BACH2来限制Tpex细胞的干性维持，从而影响PD-1阻断疗效，并探索适度恢复BACH2功能作为干预新策略的可行性。结论：预期研究将揭示TGFβ-BACH2轴在tdLN中调控Tpex细胞命运的新机制，为针对tdLN生态位的免疫治疗增效策略提供理论基础与潜在靶点。