Cancer Res | 节拍化疗如何激活“免疫记忆”？中山大学马骏/梁晓宇/ 陈雨沛等发现肿瘤细胞释放天冬酰胺是关键信号分子

背景：化疗疗效部分取决于其诱导抗肿瘤免疫的能力，但不同化疗模式如何介导免疫应答尚需深入研究。节拍化疗是一种以低剂量、频繁给药为特点的模式，其独特的免疫调节作用逐渐受到关注。研究目的：本研究旨在探究节拍化疗如何通过影响肿瘤细胞代谢和树突状细胞功能，进而诱导抗肿瘤免疫记忆。结论：研究发现，节拍化疗通过持续激活肿瘤细胞的ATF4，导致代谢重编程并增加天冬酰胺的释放。天冬酰胺作为配体结合树突状细胞上的AXL受体，抑制其激酶活性并下调PD-L1表达，从而促进记忆样CD8⁺ T细胞的生成，形成强烈的免疫记忆。该研究揭示了治疗应激下驱动免疫记忆的关键机制，为优化化疗方案提供了理论依据。