Hepatology | 增效减毒新策略！中山大学叶林森等团队发现低剂量吉西他滨/顺铂可重塑免疫微环境，增强PD-L1抑制剂疗效
iNature
2026-03-10 09:13
文章摘要
背景：肝内胆管癌（ICC）是一种恶性程度高、预后差的肝脏肿瘤，当前一线治疗方案吉西他滨/顺铂联合PD-L1抑制剂疗效有限且毒性显著。研究目的：探讨低剂量吉西他滨/顺铂（LDGC）能否重塑肿瘤免疫微环境，增强PD-L1抑制剂疗效并降低毒性。结论：研究发现LDGC通过调节肿瘤相关巨噬细胞中STAT1/STAT3通路，减少免疫抑制性SPP1⁺巨噬细胞，削弱SPP1-VLA-4信号轴，从而促进CD8⁺ T细胞浸润和杀伤功能，显著提升抗PD-L1治疗的抗肿瘤效果，并在临床探索中显示出更好的耐受性和治疗反应，为ICC提供了一种新的联合治疗策略。
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