Adv Sci | 解放军总医院许猛等团队为骨肉瘤带来“即用型”希望:抗寄生虫药伊维菌素被证实可阻断关键致癌通路,抑制肿瘤

iNature 2026-03-09 16:00
文章摘要
背景:骨肉瘤是儿童和青少年中常见的恶性骨肿瘤,现有疗法对转移或复发患者效果有限,亟需阐明其进展机制并开发新疗法。研究目的:本研究旨在探究整合素β样亚基1(ITGBL1)在骨肉瘤中的表达、功能及调控机制,并筛选潜在治疗药物。结论:研究发现ITGBL1在骨肉瘤组织中下调,其低表达与患者不良预后相关;ITGBL1通过上调活性氧激活内质网应激,诱导自噬,从而抑制肿瘤进展;热休克蛋白HSP90AB1通过K63连接泛素化促进ITGBL1降解;抗寄生虫药伊维菌素被鉴定为HSP90AB1-ITGBL1相互作用的抑制剂,在体内能显著抑制骨肉瘤进展,为治疗提供了新候选药物。
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