Cell\u00A0| 细胞外基质感知调控胰腺癌细胞的自噬异质性

背景：自噬是维持细胞代谢稳态的关键过程，在胰腺导管腺癌（PDA）等恶性肿瘤中扮演重要角色。PDA具有显著的纤维化特征，其微环境中富含细胞外基质（ECM）成分，这些成分通过机械信号影响肿瘤细胞行为。研究目的：本研究旨在探究PDA中肿瘤细胞自噬水平的异质性如何被ECM调控，并阐明其分子机制。结论：研究发现，PDA细胞通过整合素α3选择性感知ECM中的层粘连蛋白，进而激活Hippo信号通路的上游组分（如NF2），抑制下游效应因子YAP1的活性，从而在转录水平精细调控自噬通量，导致肿瘤内形成低自噬（高增殖）和高自噬（化疗耐受）的细胞亚群。靶向ITGA3可消除自噬异质性，并增强PDA对氯喹和吉西他滨等FDA批准疗法的敏感性，为克服治疗抵抗提供了新的联合策略。