【红字嵌入式精修版案例】TGFβ-BACH2轴调控肿瘤引流淋巴结Tpex细胞干性维持及PD-1阻断应答的机制研究

背景：以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断疗法在肿瘤治疗中取得突破，但多数患者存在原发或继发耐药。近期研究表明，肿瘤引流淋巴结中的干样前体T细胞是维持持久抗肿瘤应答的关键细胞来源，其功能受肿瘤微环境中TGFβ信号等抑制因素影响，但具体调控机制尚不明确。研究目的：本项目旨在阐明TGFβ信号是否通过抑制关键转录因子BACH2的表达，进而破坏Tpex细胞的干性维持与自我更新能力，最终导致PD-1阻断疗法应答不佳，并探索适度恢复BACH2功能作为增效新策略的可行性。结论：预期研究将揭示“TGFβ-BACH2”这一调控Tpex细胞干性的新信号轴，深化对免疫治疗耐药机制的理解，并为开发靶向tdLN微环境、精准重塑Tpex细胞功能的免疫治疗增效策略提供理论依据和潜在干预靶点。