《Science》+《Cell》双剑合璧！陈昀等及李伟/周琪等为AD治疗开发细胞与分子新武器：CAR-A星形胶质细胞疗法与SPYTACs蛋白降解技术

背景：阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆症的首要原因，其病理特征包括淀粉样蛋白积累和tau蛋白病变。尽管抗淀粉样蛋白免疫疗法已取得进展，但仍存在高剂量需求、治疗窗口狭窄及副作用等局限性，亟需新的治疗策略。研究目的：两项研究分别探索了CAR-A星形胶质细胞疗法和SPYTACs蛋白降解技术，旨在开发更有效的AD疾病修正疗法。陈昀等人在Science发表的研究设计了抗淀粉样蛋白嵌合抗原受体（CAR-A），通过AAV递送至星形胶质细胞，以增强淀粉样蛋白清除；李伟/周琪等人在Cell发表的研究开发了全合成双特异性肽SPYTACs，利用LRP1受体促进细胞外蛋白降解并穿越血脑屏障。结论：CAR-A疗法在AD模型中能减少淀粉样蛋白负荷和神经病变，诱导星形胶质细胞与小胶质细胞的协同反应，显示出治疗潜力；SPYTACs技术则能有效降低Aβ负荷、改善认知功能，且副作用较少。两项研究为AD治疗提供了新的细胞与分子武器，拓展了神经退行性疾病的治疗途径。