Science丨深井之外：合成共进化揭示“不可成药”表面的真相

背景：药物研发长期聚焦于蛋白质的天然结合位点，而大多数蛋白质表面被视为“不可成药”的沉默区域，这导致了可成药性危机。研究目的：斯坦福大学团队通过合成共进化平台，模拟蛋白质相互作用的起源，以揭示沉默表面的结合机制与进化意义。结论：研究发现，天然界面具有单一深能量井，而合成界面呈现多井并存的“锯齿状”浅能量景观，表明沉默表面可能经历了进化反选择以避免非特异性结合；合成复合物展现出高结构可塑性，并依赖“种子”接触点启动结合；该研究为AI驱动药物设计提供了新图谱，挑战了“不可成药”的传统观点。