Hepatology | 巨噬细胞如何“教唆”肝细胞变坏？北京大学冼勋德团队揭示KIF13B缺失致CTSD分泌，通过THBS1驱动肝细胞脂变与炎症

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种全球性健康问题，其进展与肝脏免疫微环境失调密切相关，巨噬细胞在其中发挥关键作用，但具体机制尚未完全阐明。研究目的：北京大学冼勋德团队旨在探究髓系巨噬细胞中KIF13B缺失如何驱动MASLD进展，揭示巨噬细胞与肝细胞相互作用的分子机制。结论：研究发现，在MASLD条件下，巨噬细胞KIF13B表达下调，导致糖基转移酶STT3A降解受损，增强组织蛋白酶D（CTSD）的糖基化和分泌；CTSD通过与肝细胞膜蛋白血小板反应蛋白1（THBS1）相互作用，促进肝细胞脂质蓄积和炎症反应。此外，转录因子ZNF384被鉴定为KIF13B的上游调控因子，其在MASLD中表达降低。该研究揭示了ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1轴在巨噬细胞-肝细胞交互中的作用，为MASLD治疗提供了潜在靶点。