面上项目评估与详细修改意见【TGFβ-BACH2轴调控肿瘤引流淋巴结Tpex细胞干性重塑及免疫治疗增效的机制研究】

背景：免疫检查点阻断疗法在肿瘤治疗中面临耐药问题，近年研究发现肿瘤引流淋巴结是维持TCF1+干样前体耗竭T细胞的关键生态位，TGFβ可能限制其功能。研究目的：探讨TGFβ-BACH2轴在调控肿瘤引流淋巴结Tpex细胞干性维持及PD-1阻断应答中的作用机制，明确BACH2的剂量窗口和干预潜力。结论：项目需聚焦实体瘤tdLN情境下TGFβ与BACH2的耦联机制，通过适度恢复BACH2而非简单过表达来增强免疫治疗疗效，研究设计应收敛为临床关联、机制解析和干预验证三个层面。