Adv Sci | 从人工到天然！司龙龙/田文霞利用天然“降解标签”大幅拓展通用型流感疫苗技术

本研究背景在于流感疫苗的持续需求，尽管已有获批疫苗，但流感仍是全球健康威胁，需要更安全有效的疫苗策略。研究目的是探索利用天然C端降解子替代人工蛋白酶体靶向降解子（PTD），以拓展PROTAR减毒活疫苗技术的适用范围。通过在甲型流感病毒M1蛋白C端插入三种天然C端降解子，构建了PROTAR疫苗株，这些疫苗株在常规细胞中表现出蛋白酶体依赖的M1降解和减毒，同时在工程化TEVp表达细胞中高效复制，确保生产可行性。结论显示，这些疫苗株在动物模型中安全减毒，能诱导强烈的体液、黏膜和T细胞免疫应答，并对同源和异源流感病毒提供保护，其中异源保护主要由CD8⁺ T细胞介导。这证实了天然C端降解子在PROTAR疫苗设计中的普适性，提升了技术的多功能性。