西湖大学董晨等团队合作最新Science子刊

背景：视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）是17型免疫细胞的主转录因子，但其基因Rorc的顺式调节机制，尤其在固有淋巴细胞中，尚未完全明晰。研究目的：本研究旨在探究保守非编码序列CNS11在调控不同17型免疫细胞中Rorc转录的作用。结论：研究发现CNS11是Rorc转录的关键顺式调节元件和转录因子结合枢纽。在TH17细胞中，CNS11对维持RORγt表达至关重要；其缺失会完全阻断ILC3祖细胞诱导和次级淋巴器官形成，并阻碍RORγt+ Treg细胞、γδT细胞及抗原呈递细胞的发育。机制上，CNS11通过依赖RORγt的正反馈环路，与细胞类型特异的辅助因子（如RUNX3、c-MAF）协同作用，从而作为主控区域决定不同淋巴细胞中Rorc的转录。