【2026面上项目模板案例】感觉神经肽CGRP通过RAMP1信号驱动肿瘤相关巨噬细胞脂质代谢重编程促进三阴性乳腺癌免疫抑制的机制研究

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效靶点，免疫检查点抑制剂（ICB）疗效受限于免疫抑制微环境，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是关键枢纽。研究目的：探究感觉神经肽CGRP是否通过RAMP1信号驱动TAM脂质代谢重编程，从而促进TNBC免疫抑制，并评估CGRP拮抗剂联合ICB的治疗潜力。结论：项目提出CGRP-RAMP1轴可激活TAM内cAMP-EPAC/PKA信号及SREBP1介导的脂质合成，诱导TAM获得LAM样免疫抑制表型，抑制CD8+T细胞功能；阻断该轴有望重塑免疫微环境并增强ICB疗效，为TNBC提供新的联合治疗策略与分层标志物。