山东第一医科大学陈小元团队合作最新Nature大子刊

背景：信使RNA（mRNA）疗法在传染病疫苗领域取得突破，但其在遗传病和癌症等其他疾病中的应用受到蛋白质生产效率低、不稳定性和免疫原性等挑战的限制。研究目的：本研究旨在探索三级mRNA结构对治疗效果的影响，开发一种金属离子辅助的RNA折叠（MARF）策略，通过调控mRNA的整体折叠状态来增强细胞内加工和蛋白质表达。结论：研究发现，特定金属离子能促进mRNA形成刚性折叠结构，与脂质纳米颗粒结合递送时，蛋白质表达提升7.3倍，并延长mRNA在靶细胞中的滞留时间；通过静脉注射，MARF技术实现了单剂量治疗下对Pcsk9基因的有效持久编辑，为高效mRNA治疗提供了新方法，并凸显了机械线索在纳米颗粒设计中的潜力。