Cancer Res | 斩断耐药“双翼”！中山大学黎映琴/马骏等发现代谢酶IDH1如何为癌细胞同时披上“修复甲”和“解毒衣”
iNature
2026-03-03 00:00
文章摘要
背景：吉西他滨联合顺铂化疗是晚期鼻咽癌等肿瘤的基石方案，但部分患者会产生耐药性，其机制涉及DNA损伤修复和铁死亡抵抗，两者间的关联尚不清楚。研究目的：本研究旨在探索代谢酶IDH1在鼻咽癌化疗耐药中的作用机制，并寻找潜在的治疗靶点。结论：研究发现，野生型IDH1通过其代谢产物α-KG激活ALKBH5/HNRNPC轴，促进DHODH转录，从而同时增强DNA损伤修复能力和铁死亡抵抗，驱动化疗耐药。抑制DHODH可显著增敏化疗，且基于相关特征的模型能预测患者复发风险。
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