高脂饮食会“逼疯”肝细胞！Cell：高脂肪饮食使肝细胞逆转成干细胞样状态，肝癌风险飙升

背景：高脂饮食是诱发肝癌的关键风险因素，全球超过33%的人口受代谢相关脂肪性肝病（MASLD）影响，但其导致癌变的具体机制尚不明确。研究目的：麻省理工学院团队通过长期追踪高脂饮食小鼠的肝脏变化，旨在揭示肝细胞如何在高脂饮食诱导的代谢应激下逐步癌变。结论：研究发现，长期高脂饮食会迫使成熟肝细胞逆转为干细胞样不成熟状态，以在代谢应激中存活，但这种“自保行为”激活了促癌基因（如SOX4），同时抑制肝功能基因（如HMGCS2），为肝癌发生埋下隐患；人类MASLD患者样本中也观察到类似模式，且该变化可作为预测预后的生物标志物；研究锁定了SOX4、HMGCS2等关键靶点，为通过药物干预（如THRB激动剂）预防肝癌提供了新方向。