武大宋保亮院士团队，最新Nature

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病/肝炎（MASLD/MASH）是全球最常见的慢性肝病，患病率超过30%，现有治疗药物远不能满足需求。研究目的：武汉大学宋保亮院士团队联合上海科技大学戚炜团队旨在发现新的分子靶点和致病机制，以开发创新疗法。结论：研究发现GPNMB-RYK新型配体-受体信号通路在MASH发生发展中起关键作用，GPNMB通过蛋白酶切割生成分泌型胞外域（G-ECD），并与受体RYK结合，激活下游通路，增强肝脂摄取和合成，驱动疾病进程。靶向该信号轴的多种策略（如疫苗、中和抗体、RNA干扰等）在动物模型中显示出显著的预防和治疗效果，为MASH防治提供了全新靶点。