Science：实用！手性大环化合物合成

背景：手性大环化合物在药物研发和材料科学中具有重要价值，但其合成面临环化效率与选择性难以兼顾、新立体中心精准构建困难等挑战。研究目的：苏黎世联邦理工学院的研究团队旨在开发一种催化剂控制的立体选择性头对尾大环化方法，以高效、高选择性地合成手性大环内酯和内酰胺。结论：该研究成功利用双功能肽催化剂，通过模板化线性前体末端，实现了分子内大环化对分子间反应的优先选择，并精确控制了新生立体中心的构型。该方法具有广泛的环尺寸和官能团兼容性，催化剂甚至能“覆盖”底物原有手性，为手性大环化合物的预测性合成及天然产物核心骨架构建提供了实用路径。