上海药物所黄河课题组开发赖氨酸乙酰乙酰化修饰鉴定与功能解析新技术

本研究背景为赖氨酸乙酰乙酰化（Kacac）是一种由酮体代谢物驱动的新型蛋白质翻译后修饰，但其底物图谱与功能尚不明确。研究目的是开发整合化学探针标记富集与遗传密码扩展的技术平台，以实现对Kacac修饰的系统性鉴定与精确位点功能解析。研究结论显示，利用新型探针Aca-Bio成功鉴定出小鼠肝脏中260个Kacac位点，揭示了该修饰在核心代谢通路中的富集；并通过遗传密码扩展系统实现Kacac的位点特异性整合，发现HMGCS2酶第310位Kacac修饰可抑制酶活性，提示其可能作为代谢负反馈调节的“分子刹车”。该工作为探索代谢物驱动的翻译后修饰功能提供了新方法。